Всемирная психиатрия. №2 2017

Этиология в психиатрии: обзор вопросов полигенных и средовых факторов в развитии психических расстройств

Rudolf Uher, Alyson Zwicker

Departments of Psychiatry and Pathology, Dalhousie University, Halifax, B3H 2E2, Nova Scotia, Canada

Стр. 119-127

2388 просмотров

Опубликовано: 7 июня 2017

Аннотация / Abstract

a:2:{s:4:"TEXT";s:65530:"a:2:{s:4:"TYPE";s:4:"HTML";s:4:"TEXT";s:71402:"Резюме Интригующие современные данные о генетической и средовой причинности психических заболеваний актуализируют пересмотр взглядов на их этиологию. Результаты молекулярно-генетических исследований свидетельствуют о важной роли как часто встречающихся, так и редких генетических отклонений. В ходе эпидемиологических программ выявлены сотни факторов воздействия окружающей среды, причастных к развитию психопатологии. Предрасположенность к определенной реакции на внешние факторы, вероятно, также предопределена генетически, что способствует образованию сложных генно-средовых взаимодействий. Действие внешних факторов, в свою очередь, также зависит от предшествующих событий, что формирует разнообразные внешне-средовые влияния. Для нескольких основных психических расстройств установлены общие средовые и генетические механизмы. В частности, такие заболевания, как шизофрения, биполярное аффективное расстройство и эндогенная депрессия, объединены едиными этиологическими факторами. В связи с этим перспективным представляется синтез результатов молекулярно-генетических и эпидемиологических исследований для установления всех возможных этиопатогенетических механизмов развития заболеваний. Разнообразные взаимодействия генетических и внешнесредовых механизмов определяют мультифакторную природу психических расстройств, изучение которых в перспективе возможно с применением интегативного анализа полиэтиологических детерминант на протяжении всей жизни пациентов с упором на первые двадцать лет. Применение комплексного анализа, включающего рассмотрение генно-средовых и внешне-средовых взаимосвязей для исследования этиологического разнообразия психических болезней может быть полезным для понимания основных типов и механизмов их развития, которые, вполне возможно, помогут в разработке новых профилактических и терапевтических подходов. Ключевые слова: психиатрическая генетика, внешние факторы риска, генно-с...

Резюме Интригующие современные данные о генетической и средовой причинности психических заболеваний актуализируют пересмотр взглядов на их этиологию. Результаты молекулярно-генетических исследований свидетельствуют о важной роли как часто встречающихся, так и редких генетических отклонений. В ходе эпидемиологических программ выявлены сотни факторов воздействия окружающей среды, причастных к развитию психопатологии. Предрасположенность к определенной реакции на внешние факторы, вероятно, также предопределена генетически, что способствует образованию сложных генно-средовых взаимодействий. Действие внешних факторов, в свою очередь, также зависит от предшествующих событий, что формирует разнообразные внешне-средовые влияния. Для нескольких основных психических расстройств установлены общие сре...

Материал для специалистов

Полный текст статьи доступен только зарегистрированным пользователям.

Вход / Регистрация

1. Whiteford HA, Degenhardt L, Rehm J et al. Global burden of disease attributable to mental and substance use disorders: findings from the Global Burden of Disease Study 2010. Lancet 2013;382:1575‐86.
2. Walker ER, McGee RE, Druss BG. Mortality in mental disorders and global disease burden implications: a systematic review and meta‐analysis. JAMA Psychiatry 2015;72:334‐41.
3. Gottesman II, Laursen TM, Bertelsen A et al. Severe mental disorders in offspring with 2 psychiatrically ill parents. Arch Gen Psychiatry 2010;67:252‐7.
4. Rasic D, Hajek T, Alda M et al. Risk of mental illness in offspring of parents with schizophrenia, bipolar disorder, and major depressive disorder: a meta‐analysis of family high‐risk studies. Schizophr Bull 2014;40:28‐38.
5. Polderman TJ, Benyamin B, de Leeuw CA et al. Meta‐analysis of the heritability of human traits based on fifty years of twin studies. Nat Genet 2015;47:702‐9.
6. Gershon ES. Bipolar illness and schizophrenia as oligogenic diseases: implications for the future. Biol Psychiatry 2000;47:240‐4.
7. Crow TJ. A continuum of psychosis, one human gene, and not much else – the case for homogeneity. Schizophr Res 1995;17:135‐45.
8. Schizophrenia Working Group of the Psychiatric Genomics Consortium. Biological insights from 108 schizophrenia‐associated genetic loci. Nature 2014;511:421‐7.
9. Hyde CL, Nagle MW, Tian C et al. Identification of 15 genetic loci associated with risk of major depression in individuals of European descent. Nat Genet 2016;48:1031‐6.
10. Psychiatric Genomics Consortium . Large‐scale genome‐wide association analysis of bipolar disorder identifies a new susceptibility locus near ODZ4. Nat Genet 2011;43:977‐83.
11. Robinson EB, St Pourcain B, Anttila V et al. Genetic risk for autism spectrum disorders and neuropsychiatric variation in the general population. Nat Genet 2016;48:552‐5.
12. Dudbridge F. Power and predictive accuracy of polygenic risk scores. PLoS Genet 2013;9:e1003348.
13. Wray NR, Lee SH, Mehta D et al. Research review: Polygenic methods and their application to psychiatric traits. J Child Psychol Psychiatry 2014;55:1068‐87.
14. CNV and Schizophrenia Working Groups of the Psychiatric Genomics Consortium. Contribution of copy number variants to schizophrenia from a genome‐wide study of 41,321 subjects. Nat Genet 2017;49:27‐35.
15. Cross‐Disorder Group of the Psychiatric Genomics Consortium . Identification of risk loci with shared effects on five major psychiatric disorders: a genome‐wide analysis. Lancet 2013;381:1371‐9.
16. Lee SH, Ripke S, Neale BM et al. Genetic relationship between five psychiatric disorders estimated from genome‐wide SNPs. Nat Genet 2013;45:984‐94.
17. Uher R. Gene‐environment interactions in common mental disorders: an update and strategy for a genome‐wide search. Soc Psychiatry Psychiatr Epidemiol 2014;49:3‐14.
18. Uher R. Gene‐environment interactions in severe mental illness. Front Psychiatry 2014;5:48.
19. Brown GW, Harris TO. Social origins of depression. A study of psychiatric disorder in women. London: Routledge, 1978.
20. Brown GW, Craig TK, Harris TO. Parental maltreatment and proximal risk factors using the Childhood Experience of Care & Abuse (CECA) instrument: a life‐course study of adult chronic depression ‐ 5. J Affect Disord 2008;110:222‐33.
21. Arseneault L, Cannon M, Fisher HL et al. Childhood trauma and children's emerging psychotic symptoms: a genetically sensitive longitudinal cohort study. Am J Psychiatry 2011;168:65‐72.
22. Davis J, Eyre H, Jacka FN et al. A review of vulnerability and risks for schizophrenia: beyond the two hit hypothesis. Neurosci Biobehav Rev 2016;65:185‐94.
23. Arseneault L. The long‐term impact of bullying victimization on mental health. World Psychiatry 2017;16:27‐8.
24. Rai D, Lewis G, Lundberg M et al. Parental socioeconomic status and risk of offspring autism spectrum disorders in a Swedish population‐based study. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2012;51:467‐76.
25. Vassos E, Agerbo E, Mors O et al. Urban‐rural differences in incidence rates of psychiatric disorders in Denmark. Br J Psychiatry 2015;208:435‐40.
26. Davis J, Eyre H, Jacka FN et al. A review of vulnerability and risks for schizophrenia: Beyond the two hit hypothesis. Neurosci Biobehav Rev 2016;65:185‐94.
27. Collishaw S, Pickles A, Messer J et al. Resilience to adult psychopathology following childhood maltreatment: evidence from a community sample. Child Abuse Negl 2007;31:211‐29.
28. Cicchetti D. Resilience under conditions of extreme stress: a multilevel perspective. World Psychiatry 2010;9:145‐54.
29. Rutten BP, Hammels C, Geschwind N et al. Resilience in mental health: linking psychological and neurobiological perspectives. Acta Psychiatr Scand 2013;128:3‐20.
30. Starr LR, Hammen C, Conway CC et al. Sensitizing effect of early adversity on depressive reactions to later proximal stress: moderation by polymorphisms in serotonin transporter and corticotropin releasing hormone receptor genes in a 20‐year longitudinal study. Dev Psychopathol 2014;26:1241‐54.
31. Hanscombe KB, Trzaskowski M, Haworth CM et al. Socioeconomic status (SES) and children's intelligence (IQ): in a UK‐representative sample SES moderates the environmental, not genetic, effect on IQ. PLoS One 2012;7:e30320.
32. Padmanabhan JL, Shah JL, Tandon N et al. The “polyenviromic risk score”: aggregating environmental risk factors predicts conversion to psychosis in familial high‐risk subjects. Schizophr Res (in press).
33. Johnson SB, Riis JL, Noble KG. State of the art review: poverty and the developing brain. Pediatrics 2016;137:1‐10.
34. Taylor PJ. The unreliability of high human heritability estimates and small shared effects of growing up in the same family. Biol Theory 2008;2:387‐97.
35. Byrd AL, Manuck SB. MAOA, childhood maltreatment, and antisocial beh * avior: meta‐analysis of a gene‐environment interaction. Biol Psychiatry 2014;75:9‐17.
36. Taylor A, Kim‐Cohen J. Meta‐analysis of gene‐environment interactions in developmental psychopathology. Dev Psychopathol 2007;19:1029‐37.
37. Hosang GM, Shiles C, Tansey KE et al. Interaction between stress and the BDNF Val66Met polymorphism in depression: a systematic review and meta‐analysis. BMC Med 2014;12:7.
38. Karg K, Burmeister M, Shedden K et al. The serotonin transporter promoter variant (5‐HTTLPR), stress, and depression meta‐analysis revisited: evidence of genetic moderation. Arch Gen Psychiatry 2011;68:444‐54.
39. Brown GW, Ban M, Craig TK et al. Serotonin transporter length polymorphism, childhood maltreatment, and chronic depression: a specific gene‐environment interaction. Depress Anxiety 2013;30:5‐13.
40. Uher R, Caspi A, Houts R et al. Serotonin transporter gene moderates childhood maltreatment's effects on persistent but not single‐episode depression: replications and implications for resolving inconsistent results. J Affect Disord 2011;135:56‐65.
41. Zammit S, Spurlock G, Williams H et al. Genotype effects of CHRNA7, CNR1 and COMT in schizophrenia: interactions with tobacco and cannabis use. Br J Psychiatry 2007;191:402‐7.
42. van Winkel R. Family‐based analysis of genetic variation underlying psychosis‐inducing effects of cannabis: sibling analysis and proband follow‐up. Arch Gen Psychiatry 2011;68:148‐57.
43. Di Forti M, Iyegbe C, Sallis H et al. Confirmation that the AKT1 (rs2494732) genotype influences the risk of psychosis in cannabis users. Biol Psychiatry 2012;72:811‐6.
44. Morgan CJ, Freeman TP, Powell J et al. AKT1 genotype moderates the acute psychotomimetic effects of naturalistically smoked cannabis in young cannabis smokers. Transl Psychiatry 2016;6:e738.
45. Borglum AD, Demontis D, Grove J et al. Genome‐wide study of association and interaction with maternal cytomegalovirus infection suggests new schizophrenia loci. Mol Psychiatry 2014;19:325‐33.
46. Dunn EC, Wiste A, Radmanesh F et al. Genome‐wide association study (GWAS) and genome‐wide by environment interaction study (GWEIS) of depressive symptoms in African American and Hispanic/Latina women. Depress Anxiety 2016;33:265‐80.
47. Lee SH, Byrne EM, Hultman CM et al. New data and an old puzzle: the negative association between schizophrenia and rheumatoid arthritis. Int J Epidemiol 2015;44:1706‐21.
48. Keers R, Coleman JR, Lester KJ et al. A genome‐wide test of the differential susceptibility hypothesis reveals a genetic predictor of differential response to psychological treatments for child anxiety disorders. Psychother Psychosom 2016;85:146‐58.
49. Green EK, Grozeva D, Jones I et al. The bipolar disorder risk allele at CACNA1C also confers risk of recurrent major depression and of schizophrenia. Mol Psychiatry 2010;15:1016‐22.
50. Li J, Zhao L, You Y et al. Schizophrenia related variants in CACNA1C also confer risk of autism. PLoS One 2015;10:e0133247.
51. Pasparakis E, Koiliari E, Zouraraki C et al. The effects of the CACNA1C rs1006737 A/G on affective startle modulation in healthy males. Eur Psychiatry 2015;30:492‐8.
52. Uher R, Rutter M. Basing psychiatric classification on scientific foundation: problems and prospects. Int Rev Psychiatry 2012; 24:
591‐605.
53. Stringaris A, Goodman R. Longitudinal outcome of youth oppositionality: irritable, headstrong, and hurtful behaviors have distinctive predictions. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2009;48:404‐12.
54. Jaddoe VW, van Duijn CM, Franco OH et al. The Generation R Study: design and cohort update 2012. Eur J Epidemiol 2012; 27:
739‐56.
55. Judd LL, Akiskal HS, Maser JD et al. A prospective 12‐year study of subsyndromal and syndromal depressive symptoms in unipolar major depressive disorders. Arch Gen Psychiatry 1998;55:694‐700.
56. Judd LL, Akiskal HS, Schettler PJ et al. The long‐term natural history of the weekly symptomatic status of bipolar I disorder. Arch Gen Psychiatry 2002;59:530‐7.
57. Zanarini MC, Frankenburg FR, Reich DB et al. Attainment and stability of sustained symptomatic remission and recovery among patients with borderline personality disorder and axis II comparison subjects: a 16‐year prospective follow‐up study. Am J Psychiatry 2012;169:476‐83.
58. McGuffin P, Katz R, Watkins S et al. A hospital‐based twin register of the heritability of DSM‐IV unipolar depression. Arch Gen Psychiatry 1996;53:129‐36.
59. Nanni V, Uher R, Danese A. Childhood maltreatment predicts unfavorable course of illness and treatment outcome in depression: a meta‐analysis. Am J Psychiatry 2012;169:141‐51.
60. Maj M. Cycloid psychotic disorder: validation of the concept by means of a follow‐up and a family study. Psychopathology 1990;23:196‐204.
61. Pfuhlmann B, Jabs B, Althaus G et al. Cycloid psychoses are not part of a bipolar affective spectrum: results of a controlled family study. J Affect Disord 2004;83:11‐9.
62. Cade JF. Lithium salts in the treatment of psychotic excitement. Med J Aust 1949;2:349‐52.
63. Iniesta R, Stahl D, McGuffin P. Machine learning, statistical learning and the future of biological research in psychiatry. Psychol Med 2016;46:2455‐65.
64. Han B, Pouget JG, Slowikowski K et al. A method to decipher pleiotropy by detecting underlying heterogeneity driven by hidden subgroups applied to autoimmune and neuropsychiatric diseases. Nat Genet 2016;48:803‐10.
65. Uher R. The implications of gene‐environment interactions in depression: will cause inform cure? Mol Psychiatry 2008;13:1070‐8.

ЖУРНАЛЫ

ИНТЕРАКТИВ

СПЕЦИАЛИЗАЦИИ

ИЗДАНИЯ-ПАРТНЕРЫ

Этиология в психиатрии: обзор вопросов полигенных и средовых факторов в развитии психических расстройств

Материал для специалистов

ЖУРНАЛЫ

ИНТЕРАКТИВ

СПЕЦИАЛИЗАЦИИ

ИЗДАНИЯ-ПАРТНЕРЫ

Этиология в психиатрии: обзор вопросов полигенных и средовых факторов в развитии психических расстройств

Материал для специалистов

Con-Med Passport