Трициклические антидепрессанты и заболеваемость некоторыми видами рака (перевод Tricyclic antidepressants and the incidence of certain cancers: a study using the GPRD. British J of Cancer 2011; 104: 193–7.)*

В случае рака, при котором полное излечение часто невозможно, доступные превентивные меры до сих пор немногочисленны. Однако многие из существующих препаратов, используемых ежедневно миллионами людей, могут представлять собой потенциальный источник средств профилактики или даже терапии рака. Несмотря на существование примеров успешного применения препаратов из группы нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) (Cuzick и соавт., 2009) и статинов (Kaye и Jick, 2004), лишь немногие из подобных веществ подвергались систематическому изучению в отношении антиканцерогенного эффекта. Трициклические антидепрессанты (ТЦА) широко назначаются при целом ряде расстройств, включая депрессию, тревогу и инсомнию. Хотя трициклики привлекли внимание в эпидемиологических исследованиях как возможные канцерогенные вещества, оказывающие негативное влияние за счет предполагаемой генотоксичности (van Schaik и Graf, 1991), однако этот факт остается недоказанным (Fulton-Kehoe и соавт., 2006; Xu и соавт., 2006; Tamim и соавт., 2007; Toh и соавт., 2007). Напротив, существуют веские доказательства, противоречащие представлению о канцерогенном эффекте ТЦА, особенно в отношении кломипрамина, а также имипрамина, циталопрама, амитриптилина и дезипрамина, обнаруживших противораковое действие (Xia и соавт., 1999; Arimochi и Morita, 2006). ТЦА обнаружили цитотоксическое действие в отношении различных линий раковых клеток, включая глиому (Xia и соавт., 1999; Daley и соавт., 2005; Levkovitz и соавт., 2005) и колоректальный рак (Arimochi и Morita, 2006), что, по всей вероятности, обусловлено ингибированием митохондриального комплекса III, приводящим к снижению мембранного потенциала митохондрий и апоптозу (Weinbach и соавт., 1986; Daley и соавт., 2005). Исследования на животных подтверждают противораковый эффект ТЦА, проявляющийся в преодолении лекарственной резистентности и обнаруженный на различных моделях рака, например при саркоме, лимфоцитарном лейкозе и лейкозе в виде солидных опухолей...