У наших друзей: Механизм действия Вальдоксана: инновационный антидепрессант, использующий синергизм между моноаминергическими и мелатонинергическими свойствами

Удивительный и неожиданный синергизм антагонистического действия на серотонинергические 5HT2C-рецепторы и агонистического действия на мелатонинергические рецепторы Вальдоксана (действующее вещество – агомелатин), препарата, обладающего обоими этими свойствами. Особенности синергизма: 1. Блокада серотонинергических 5HT2C-рецепторов приводит к повышенному высвобождению как дофамина, так и норэпинефрина в префронтальной коре. 2. Стимуляция мелатонинергических MT1- и MT2-рецепторов вызывает синхронизацию циркадианных ритмов. 3. Комбинация 5HT2C-антагонизма с MT1- и MT2-агонизмом проявляется в неожиданном синергическом действии, включающем большее высвобождение дофамина и норэпинефрина в префронтальной коре, чем в случае только 5HT2C-антагонизма, а также несколько действий, не отмечаемых при воздействии на эти рецепторы по отдельности, включающих увеличение количества нейротрофического фактора головного мозга (BDNF) в префронтальной коре и редукцию вызванного стрессом высвобождения глутамата в миндалевидном теле. 4. Теоретически этот синергизм может объяснять антидепрессивное действие моноаминергического/мелатонинергического препарата Вальдоксан и лежать в основе его уникального клинического профиля.Новый антидепрессант Вальдоксан («Лаборатории Сервье», Франция), представленный на рынке многих стран, обладает отличным от других антидепрессантов механизмом действия [1, 2]. В нем сочетается антагонистическое действие на серотонинергические 5HT2C-рецепторы и агонистическое действие на мелатонинергические MT1- и MT2- (рис. 1). Отсутствуют данные об эффективности при депрессии каждого из этих механизмов в отдельности, но доказано антидепрессивное действие их комбинации в одной молекуле Вальдоксана [1–4].  Фармакологический синергизм Вальдоксана В норме 5HT2C-рецепторы ингибируют нисходящее высвобождение дофамина и норэпинефрина в префронтальной коре (рис. 2, a) [1]. При блокаде 5HT2C-рецепторов в префронтальной ...