Новые антипсихотики на горизонте: карипразин* – инновационный оригинальный препарат для лечения эндогенных психических расстройств

Введение Применение антипсихотических средств при лечении эндогенных психических заболеваний (шизофрения, БАР) сопряжено с проблемой их разнородности как с точки зрения эффективности, так и аспектов переносимости. Карипразин – частичный агонист дофаминовых рецепторов D3/D2, с преимущественным воздействием на D3-рецепторы. Фармакодинамика и фармакокинетика Наибольшее сродство карипразина in vitro установлено в отношении D3-рецепторов дофамина человека (Ki=0,085 нМ), чуть меньшее – в отношении D2L (Ki= 0,49 нМ) и D2S (Ki=0,69 нМ) подтипов D2-рецепторов человека. Карипразин также обладает высокой аффинностью к серотониновым рецепторам человека 5-HT2B (Ki=0,58 нМ) [23], меньшей – к рецепторам человека 5-HT1A (Ki=3 нМ) (действует как частичный агонист для данного рецептора, в то же время являясь антагонистом 5-HT2B). Теоретически это может быть связано с благоприятным эффектом на негативные симптомы и когнитивную дисфункцию, что подтверждается результатами доклинических исследований. В исследовании пациентов мужского пола с шизофренией позитронно-эмиссионная томография фиксирует связывание препарата с дофаминовыми рецепторами D2/D3 в хвостатом и в прилежащем ядрах и в скорлупе. После 14 дней применения карипразина в дозировке 3 мг в день отмечается максимальное связывание (≥90%). Максимальная концентрация карипразина натощак отмечается через 3–4 ч. Прием пищи незначительно замедляет процесс абсорбции препарата. Средний период полувыведения составляет 2–5 дней при диапазоне доз 1,5–12,5 мг. Метаболизируется карипразин системой цитохрома P-450 (CYP3A4) и в меньшей степени – CYP2D6. После многократного приема наблюдается кумуляция карипразина и его метаболитов (дезметил-карипразин и дидезметил-карипразин) в плазме. Оба метаболита фармакологически активны и обладают сходным с карипразином рецепторным и фармакологическим профилем. Период полувыведения дидезметил-карипразина составляет 2&...